感染梅毒后如未彻底治愈，一般在发病后2年进入三期梅毒。三期梅毒为晚期梅毒，患者多为中老年人，虽然传染力弱，但破坏力强，常造成组织缺损、器官破坏，可致残废，甚至危及生命。
三期梅毒在体表的损害多表现为结节性梅毒疹和树胶肿。
结节性梅毒疹：损害好发于头部、肩部、背部及四肢。是一些直径0．3—1．0厘米大小的浸润性结节，呈铜红色，表面光滑或附有薄鳞屑，质硬。患者无自觉症状，结节的演变可能有两种结局，一是结节变平吸收，留下小的萎缩斑，长期留有深褐色色素沉着。另一结局是中心坏死，形成小脓肿，破溃后形成溃疡，形成结节性溃疡性梅毒疹，愈后留下浅瘢痕。
树胶肿：约占三期梅毒体表症状的61％，为深达皮下的硬结。初发如豌豆大小，渐增大如李子大小或更大，坚硬，触之可活动，数目多少不定。开始颜色为正常皮色，随结节增大，颜色逐渐变为淡红、暗红乃至紫红。此结节容易坏死破溃，流出树胶样分泌物，形成圆形、椭圆形、马蹄形溃疡，可出现在全身各处，而以头面及小腿伸侧多见。树胶肿可侵及骨与软骨，发生在头部者常破坏颅骨；发于上腭及鼻部者，可破坏硬腭及鼻骨，使鼻部与上腭贯通；发于大血管附近者可侵蚀大血管，发生大出血。