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温阳法是温通阳气的方法 提高免疫力

浅谈温阳法对免疫功能的作用

温阳法属于温法之一, 是温通阳气的方法, 常用药物有附 子、 干姜、 桂枝等, 代表方剂有肾气丸、 右归丸、 小青龙汤、 理中 汤、 真武汤、 大黄附子汤、 五苓散等, 具有回阳救逆、 温中祛寒 的作用。 现代药理研究发现, 温阳药对于心肌有正性肌力作用, 并且通过扩张血管、 改善循环达到抗缺氧、 抗休克的目的; 对于 消化系统有刺激胃液分泌、 增强胃肠蠕动的作用; 对于中枢神经 系统则能兴奋交感神经, 使产热增加, 起到温里祛寒的作用 [1] 。 近年来的研究资料表明, 阳虚证与免疫系统的功能变化具 有一定的关联性 [2-6] , 关于运用中医药治疗阳虚证的免疫机制和 临床研究亦有不少报道, 现做一简单综述, 以拓展温阳法在免 疫相关性疾病中的研究思路。

单味药的研究

《本草正义》描述: “附子辛热, 具补益阳气功效, 其性走 而不守, 能通行十二经, 故凡阳气不足之证均可用之, 尤能补益 肾阳” 。 日本学者Makino T等 [7] 研究表明, 制附子可以提高寒冷 条件下大鼠自然杀伤细胞 (natural killer cell, NK)水平, 提示提 升NK细胞的水平是附子补益阳气功效的机制之一。 附子、 干姜配伍具有温阳通脉的作用, 研究发现, 两者配伍 能提高阳虚大鼠体质量、 体温, 明显扩张小鼠耳廓微血管, 增加 血流速度, 对抗肾上腺素所致微循环障碍 [8] 。 苏洁等 [9] 复制肺阳虚大鼠模型, 造模同时灌胃给予豆蔻、 白芷等中药水提物, 连续24d, 检测结果显示, 豆蔻及白芷水提物使肺阳虚证大鼠下降的淋巴细胞、 单核细胞数量增加, 豆蔻 水提物使下降的白细胞数量明显增加, 均能在一定程度上改善 肺阳虚大鼠的血液学指标。

中药现代研究显示, 肉桂可以显著升高虚寒状态大鼠补体 C3水平 [10] , 推测这是肉桂起到温经通脉、 补火助阳功效的机制 之一。

复方的研究

1. T淋巴细胞亚群 研究发现, 右归胶囊能够显著提高肾 阳虚模型大鼠辅助性T细胞的数量, 而Treg细胞和CD 8 + 的数量 显著减少, 提示温补肾阳法可以提高模型大鼠的特异性免疫功 能 [11] 。 丁杨等 [12] 观察运脾温阳颗粒及拆方对于正常及脾虚小鼠 脾淋巴细胞增殖的影响, 实验结果显示, 运脾温阳颗粒全方及 拆方中运脾、 温阳药能不同程度地提高正常和脾虚小鼠的脾淋 巴细胞增殖能力。 壮阳填精口服液显著提高肾阳虚小鼠胸腺指 数, 降低其脾指数; 促进肾阳虚小鼠ConA、 LPS诱导的淋巴细 胞增殖反应; 显著提高肾阳虚小鼠CD 4 + 亚型细胞百分比及CD 4 + / CD 8 + 的比值, 降低CD 8 + 细胞百分比, 提高机体免疫反应 [13] 。 曾清 等 [14] 以环孢素A为对照组进行实验, 中药组 (参萸补血方) 对脾 肾阳虚型慢性再生障碍性贫血 (chronic aplastic anemia, CAA) 的T细胞免疫功能改善的机制, 结果显示, 中药组除了明显降低 CD8和提高CD3水平之外, 较之于对照组还能明显促进CD4水平 回升和CD4/CD8比值的恢复。 肾阳虚多尿模型大鼠外周血T淋 巴细胞CD 3 + 百分比、 CD 3 + /CD 4 + 百分比明显减少, CD 3 + /CD 8 + 百分比明 显增加。 而经肾气丸和缩泉丸治疗后, CD 3 + 百分比、 CD 3 + /CD 4 + 百分 比明显增加, CD 3 + /CD 8 + 百分比明显减少, 从而保持机体免疫功能 的稳定 [15] 。

2. 非特异性免疫 拯阳汤为益气助阳之剂, 夏礼斌等 [16-17] 发现, 拯阳汤对阳虚小鼠的红细胞免疫功能具有促进作用, 在 一定剂量范围内与红细胞免疫黏附促进因子呈正相关, 与红细 胞免疫黏附抑制因子呈负相关, 提示拯阳汤助阳作用机制之一 可能是通过调节血清中红细胞免疫调节因子来增强红细胞的 免疫功能, 以维持机体的生理平衡。

免疫功能的调节, 吞噬细胞系统起着主导作用, 朱萱萱等 [18] 发现, 温脾实肠颗粒和温脾实肠合剂显著提高脾虚小鼠的吞噬 指数和吞噬系数, 表明脾阳虚小鼠的免疫功能趋于低下, 而温 脾实肠颗粒和温脾实肠合剂能显著纠正免疫低下脾阳虚小鼠 的免疫功能。 伍蓓等 [19] 也通过实验研究证明了温补脾肾的全真 一气汤可以不同程度地提高正常小鼠和免疫抑制小鼠的碳粒 廓清指数和吞噬指数, 促进非特异性免疫功能。

NK细胞是除T细胞、 B细胞之外的第三类淋巴细胞, 具有 独特功能的细胞亚群, 既是重要的外向性自然防御细胞, 又是 体内多种免疫细胞的调节细胞。 研究发现, 某些疾病的发生发 展及转归都与NK细胞有着密切的关系 [20] 。 鲁珽等 [21] 用金匮肾 气丸和抗衰老片高、 中、 低剂量对肾阳虚模型给予干预, 研究 结果证实, 抗衰老片低剂量组和金匮肾气丸组可显著升高NK 细胞活性, 提高免疫功能。

3. 细胞因子 杨勇 [22] 建立肾阳虚外感病证动物模型, 并用 麻黄细辛附子汤对其干预, 结果显示, 肾阳虚外感动物血清中 TNF-α显著升高, 提示麻黄细辛附子汤治疗该病证的作用机制 之一是通过促进机体细胞因子TNF-α的升高而加强细胞免疫 功能。 脾阳虚证模型大鼠采用附子粳米汤治疗, 结果证实附子 粳米汤能明显降低其血清中IL-1β、 TNF-α的含量, 并存在量 效关系, 提示这可能是其治疗脾阳虚腹痛的作用机制之一 [23] 。 颜亭祥等 [24] 对肾阳虚模型小鼠应用金匮肾气丸治疗, 结果 显示, 金匮肾气丸可以使肾阳虚小鼠模型脾细胞IFN-γ明显升 高, 并抑制IL-4产生。 提示温补肾温阳中药能诱导小鼠Th1细胞 分化, 调节Th1/Th2细胞平衡。 芪术建中汤的主要功效为温阳健 脾, 吴青等 [25] 通过设立对照实验研究发现, 芪术建中汤中、 高剂 量能显著降低脾阳虚胃溃疡模型大鼠血清中IL-6水平, 作用与硫 糖铝相似, 提示芪术建中汤中、 高剂量组能很好地调节IL-6的水 平, 显著提高机体的免疫功能, 从而增强胃黏膜对外来攻击因子 的防御能力。

其它疗法

陈晓勤等 [26] 在三伏天用 “阳虚哮喘敷贴方” 对支气管哮喘 缓解期患者进行穴位敷贴, 每周2次, 共3个月, 经治疗后检测到 其外周血B细胞明显下降, IgE明显降低, 说明该治疗对IgE介导 的过度免疫反应具有抑制作用; 其免疫球蛋白IgG、 IgM含量明 显升高, 有效提高患者的体液免疫功能, 提示这同时也是 “阳 虚哮喘敷贴方” 治疗支气管哮喘缓解期的免疫机制之一。 唐宏 图 [27] 从临床实验和动物实验两方面, 观察 “双固一通” 针灸法 在疾病防治过程中的疗效及其对老年阳虚机体免疫功能调节 的作用, 检测到老年阳虚大鼠外周血免疫球蛋白IgG、 IgM、 IgA 含量均明显增加, 增强了体液免疫功能。

樊云等 [28] 尝试从穴位推拿的角度来探讨推拿疗法防治阳 虚证的免疫学机制, 通过实验观察足三里、 肾俞穴位推拿对阳 虚模型大鼠外周血IL-2水平变化的影响, 观察结果提示该疗法 可以显著提高阳虚大鼠外周血IL-2水平, 从而增强阳虚大鼠免 疫能力。

近年来, 从免疫衰老探讨中医药对阳虚证的治疗干预逐渐 增多 [29] 。 王华等 [30] 应用 “双固一通” 配穴电针治疗老年阳虚模 型大鼠, 电针治疗结束后用流式细胞术检测大鼠脾脏淋巴细胞 凋亡率。 实验表明, 治疗后的老年阳虚模型大鼠空间学习记忆 能力明显改善, 其作用机制与电针能降低老年阳虚模型大鼠脾 脏淋巴细胞凋亡率有关。

综上所述, 温阳法与免疫功能关系密切, 在免疫系统相关 性疾病中应用前景广阔, 温阳方药在调节免疫系统的疗效在众 多的临床和实验研究中得到充分的肯定, 但是大多数学者只是 把温阳药物对于免疫系统的作用作为其他疾病的机制进行探 讨, 观察到温阳药对免疫系统靶点作用的表面现象, 其调节免 疫系统作用的药理机制仍然有待更深入的探讨。

作者:刘颖 邹雯 咸庆飞 王健

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