针法补泻除涉及人体功能状态、针灸作用方式外，腧穴选用也是一个因素，《难经》中主要介绍了以五腧穴为基础，依据五行生克的关系，通过配穴的形成而创立的“补母泻子法”和“泻南补北法。”
补母泻子法
《六十四难》根据《灵枢·本输》及阴阳刚柔相济的原理，以五腧穴配属五行：阴经为井木、荥火、输土、经金、合水；阳经为井金、荥水、输木、经火、合土。配十天干则肺属辛金、大肠属庚金；肾属癸水，膀胱属壬水；肝属乙木，胆属甲木；心、心包属丁火，小肠、三焦属丙火；脾属巳土、胃属戊土。按照五行相生关系，每条经各有一个“母穴”和一个“子穴”。“母能令子虚，子能令母实”，所以《六十九难》提出了“虚者补其母，实者泻其子”的补泻法。如肺属金，肺虚可补其母穴——输（土）穴太渊；肺实可泻其子穴——合（水）穴尺泽。《七十九难》也举例作了说明：“迎而夺之者，泻其子也；随而济之者，补其母也。假令心病，泻手心主俞，是谓迎而夺之者也；补手心主井，是谓随而济之者也。”泻可取心包（火）经的输（土）穴大陵，补可取心包（火）经的井（木）穴中冲。
补母泻子法除用本经穴位外，也可应用相关经脉上的穴位。如肺虚可用脾（土）经穴位，或补脾经输（土）穴太白；肺实可用肾（水）经穴位，或泻肾经合（水）穴阴谷。《针灸大成·南丰李氏补泻》：“凡针逆而迎夺，即泻其子也，如心之热病，必泻于脾胃之分。针顺而随济，即补其母也，如心之虚病，必补于肝胆之分。”即指心（火）之热病可泻脾、胃（土）经的穴位，心之虚病可补肝、胆（木）经的穴位。
泻南补北法
《难经·七十五难》根据五行生克关系，指出对肝实肺虚之证，要用泻心火，补肾水的方法治疗。说是：“东方实，西方虚，泻南方，补北方。”东方属木代表肝，西方属金代表肺，南方属火代表心，北方属水代表肾。东方实，西方虚，即肝（木）实、肺（金）虚，是一种“木实侮金”的反克表现。补北（肾）泻南（心）就是益水制火，即补肾泻心。火（心）为木（肝）之子，泻火能抑木，可夺肝（母）之实，又能减少其克金（肺）之力。水（肾）为金（肺）之子，补水可以制火（心），使火不能刑金，又能济金以资肺（母）之虚，使金实得以制木。泻南补北法可以说是对“虚者补其母，实者泻其子”一说的补充。如果按照补母泻子法，肝实肺虚，法当泻心火补脾土，而这里为什么不补脾土而补肾水。清代叶霖《难经正义》中说：“夫五行之道，其所畏者，畏所克耳。今火大旺，水大亏，火何畏乎？惟其无畏，泽愈旺而莫能制，苟非滋水以求胜之，孰能胜也。……虽泻火补水并言，然其要又在补水耳。……今补水而泻火，火退则木气削，又金不受克而制木，东方不实矣，金气得平，又土不受克而生金，西方不虚矣。若以虚则补母言之，肺虚则当补脾，岂知肝气正盛，克土之深，虽每日补脾，安能敌其正盛之势哉？纵使土能生金，金受火克，亦所得不偿失矣，此所以不补土而补水也。或疑木旺补水，恐水生木，或木愈旺，故闻独泻火不补水论，忻然而从之？殊不知木已旺矣，何待生乎。况水之虚，虽峻补不能复其本气，安有余力生木哉，若能生木，则能生火矣。……泻火补水，使金得平木，正所谓能治其虚。不补土，不补金，乃泻火补水，使金自平，此法之巧而妙者。”
泻井刺荥法
实热证需泻井穴时，《难经》中指出可以根据“实者泻其子”的原则，改以荥穴来代替。《七十三难》：“诸井者，肌肉浅薄，气少不足使之，刺之奈何？然：诸井者木也；荥者火也，火者木之子。当刺井者，以荥泻之。”因为井穴在手足指（趾）端，此处皮肉浅薄，而气藏于皮肉之内，则气较为微小，不便使用针刺手法，所以说气少不足使也。如胃经实证当泻其井穴历兑，可改用其荥穴内庭。元代汪机《针灸问对》说：“此说为泻井者言也，若当补井，则必补其合。”因此有“泻井须泻荥，补井当补合”之说。