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 《中国幽门螺杆菌研究》 > 2.3幽门螺杆菌感染的西医药疗法

铋和雷尼替丁治疗幽门螺杆菌相关十二指肠溃疡的比较

次枸橼酸胶体铋(CBS,商品名为DE-Nol)和雷尼替丁主要用于治疗消化性溃疡病。前者属于增强粘膜抵抗力的药物,后者是一种组胺H2受体阻断药,它抑制胃酸分泌,属于降低胃内酸度的药物。国外学者已经证明,CBS和H2受体阻断药(西咪替丁和雷尼替丁)对十二指肠溃疡愈合效能相同,而愈合后的复发率CBS显着低于H2受体阻断药。在国内也有人对比研究了CBS和西咪替丁对消化性溃疡的愈合效能,但尚未见到有关溃疡愈合后复发方面的研究。我们不但报道了CBS和雷尼替丁治疗十二指肠溃疡的愈合率,而且还报道了溃疡愈合后半年或一年的复发率。

1 对象和方法

1.1 对象

共80例,均经内镜检查证实十二指肠球部有活动性溃疡存在,全部病例均从胃窦粘膜取活组织两块作Hp检查,并证实有Hp感染。细菌学检查方法在我们以前的报道中已详细叙述。80例中男60例,女20例。平均年龄41岁。平均病史5年以上。凡有并发症或同时伴有其他严重疾病者均未列入。

1.2 方法

内镜检查及细菌学检查后随机分成CBS治疗组(42例)和雷尼替丁治疗组(38例)。两组在性别、年龄、病史长短、溃疡大小、疼痛程度及吸烟上均无显著差别(表1)。CBS系荷兰Gist-Brocades公司生产,用量是1次120mg,每日4次,于三餐前半h及晚饭后2h嚼碎服,即1日总量480mg。雷尼替丁系上海延安制药厂生产,用量是1次150mg,每日2次,于清晨空腹及睡有口服,即每日总量300mg。治疗期间不接受其他药物治疗。疗程8周。疗程结束后1周内行内镜复查及细菌学检查。每两周复诊1次,详细记录疼痛缓解情况及药物副作用,并查血、尿、粪常规及氨基转移酶(ALT)活性。

表1 CBS和雷尼替丁治疗组的基本特点

 CBS组(n=42)雷尼替丁组(n=38)
性别(男:女)2.8:13.2:1
年龄(岁)42±2.2a40±1.9a
病史(年)5.6±1.2a5.2±1.0a
溃疡大小(长径cm)1.02±0.06a1.04±0.07a
疼痛程度(轻:重)1:61:6.6
吸烟(吸:不吸)1.3:11.1:1

ax±S示两组间比较差异均无显著性

对溃疡愈合的病人于0.5a和1a后复查2次(包括内镜及Hp检查),观察溃疡复发情况,但对出现复发症状的病人则随时复查。随访满1a者,CBS组31例,雷尼替丁组30例。

1.3 疗效判定

①溃疡愈合:内镜下溃疡消失或瘢痕形成谓溃疡愈合,凡溃疡缩小或部分愈合均以未愈合计。②Hp清除:清除标准与我们以前的报道相同。③胃窦炎程度:轻度,偶见炎性细菌浸润;中度,多数视野中有多数炎性细胞浸润,但不密集;重度,多数视野中有密集的炎性细胞浸润。④炎症活动性:凡有中性粒细胞浸润者为活动性炎症,否则为非活动性炎症。

统计学分析 成对数值用X2检验,P<0.05认为差异有显著性。

2 结果

2.1 溃疡愈合率和Hp清除率

CBS组和雷尼替丁组的8周溃疡愈合率大致相同,但两组的Hp清除率差异有极显著性,CBS组明显高于雷尼替丁组(表2)。

表2 CBS和雷尼替丁治疗溃疡的效果

分 组溃疡愈合Hp清除
nn
CBS(n=42)3788.13583.3b
雷尼替丁组(n=38)3592.112.63b

aP<0.001

胃窦炎症程度好转率见表3,CBS组明显高于雷尼替丁组。活动性炎症消失率见表4,CBS组的胃窦活动性炎症消失率明显高于雷尼替丁组。

表3 CBS组和雷尼替丁组胃窦炎程度好转率

分组n轻度(n)中度(n)重度(n)好 转
治前治后治前治后治前治后n
CBS421321282923173.8b
雷尼替丁38371292322410.5b

bP<0.001

2.2 溃疡复发率8周治疗结束后,0.5a的累积溃疡复发率和1a的累积复发率,CBS组均明显低于雷尼替丁组(表5)。

表4 CBS组和雷尼替丁组活动性炎症消失率

分 组n治疗前治疗后活动性炎症消失
检出n检出nn
CBS423890.5819.13071.4b
雷尼替丁383489.53386.812.63b

bP<0.001

表5 CBS组和雷尼替丁组的累积复发率

分 组n6个月12个月
nn
CBS313119.4a1341.9a
雷尼替丁301446.7a2273.3a

aP<0.05

服药1周后CBS组疼痛缓解者26例(63.2%),雷尼替丁组24例(61.9%),两组间差异无显著性。治疗期间,CBS组有个别病人出现恶心、食欲不振、腹胀、便秘;雷尼替丁组有个别病人发生口干、腹泻,但均未影响治疗。另外雷尼替丁组有3例于8周治疗结束后出现血小板减少,停药1个月后恢复正常。

3 讨论

CBS又称三钾二枸橼络合铋(tripotassiumdicitrato bismuthate),系一枸橼酸的复合性铋盐。CBS易溶于水,在酸性介质中沉淀。在pH<5时,它形成气氧化铋(bismuthoxychloride)和枸橼酸铋(bismuth citrate)沉淀,覆盖在消化性溃疡壁龛之上。在活体外,将CBS加入粘液内则形成糖蛋白—铋复合物,后者构成酸的弥散屏障。此外CBS在活体外和大鼠体内显示有抗胃蛋白酶的活性,并且被证实能刺激前列腺素E2生成。CBS还在活体外和活体内证明有抗Hp活性。在活体外,CBS在浓度<25mg/L时即可抑制Hp的生长。在Hp感染的病人,口服CBS可导致胃粘膜上细菌的迅速溶解,并终于在24h之内消失,这就提示CBS具有直接的杀菌作用。雷尼替丁并无抗菌性能。因此,CBS特别适用于Hp相关性消化性溃疡病和慢性胃炎。Lee等对117例经内镜证实的十二指肠溃疡病人进行了随机单盲试验,CBS系应用片剂,480mg/d,雷尼替丁300mg/d。CBS和雷尼替丁组的溃疡愈合率,4周分别是90%(52/58)和81%(48/59),8周分别是97%(56/58)和97%(57/59),两组结果相似。溃疡愈合后停止治疗。CBS和雷尼替丁组的累积复发率,4个月分别是41%(22/53)和74%(40/54),8个月是55%(29/53)和87%(47/54),12个月是62%(33/53)和89%(48/54),CBS组明显低于雷尼替丁组。本组结果亦表明CBS组和雷尼替丁组8周治疗的溃疡愈合率相仿,然而,溃疡愈合,无论0.5a或1a的累积复发率CBS组均明显低于雷尼替丁组。

我们的研究结果证实了CBS对Hp的抗菌作用。CBS组经8周治疗后Hp的清除率显著高于雷尼替丁组。CBS治疗后十二指肠溃疡复发率低很可能是Hp从胃窦粘膜清除的结果。然而这种想法未能得到最近研究的证实;Hp阳性病人和Hp阴性病人和复发率相同,前者为49%(23/47)。后者为50%(16/32)。

研究结果还显示,CBS组的胃窦炎程度好转率和活动性炎症消失率均明显高于雷尼替丁组,这显然是Hp被清除的结果。这个结果与我们以前应用庆大霉素治疗Hp相关性十二指肠的结果完全一致,即随着Hp的清除,合并的胃窦部慢性炎症的程度大大减轻,而且活动性炎症消失。这就进一步证实了Hp与十二指肠溃疡病时合并的胃窦炎特别是其活动性有密切关系。

 

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