根除幽门螺杆菌和消化性溃疡再出血的关系

幽门螺杆菌（Hp）自1983年分离成功以来，大量研究显示该菌与慢性胃炎、消化性溃疡等有关。根除Hp可使消化性溃疡愈合加快有复发率明显降低。为了探讨Hp对消化性溃疡并发症的影响，我们对Hp与消化性溃疡再出血的关系进行研究。现报道如下。

1　对象和方法

1.1　对象

反复出血和消化性溃疡（PU）病人共108例，其中十二指肠溃疡（DU）60例，胃溃疡（GU）48例；男63例，女45例，年龄21岁～68岁，平均年龄48.6岁，每列病人入院时予诊胃镜检查，明确诊断及取胃窦小弯侧组织进行Hp区检查。108例病人中，Hp阳性68例，其中DU48例，GU20例，Hp阴性40例。

1.2　方法

108例病人分为Hp阳性根除治疗组（A组），Hp阳性对照治疗组（B组）和Hp阴性对照治疗组（C组），其中Hp阳性病人随机分配到A组和B组。3组病人在年龄、性别、病程长短、溃疡大小、出血量、血压、血红蛋白以及吸烟、饮酒等方面均无明显差异。A组：共36例，用洛赛克胶囊(20mg/次)＋阿莫西林胶囊（750mg/次）治疗；B组区32例，用洛赛克胶囊(20mg/次)治疗；C组：共40例，用洛赛克胶囊（20mg/次）治疗。均为每日2次口服，疗程为2周。结束后，各组病人均用洛赛克胶囊20mg，每日一次再治疗2周。停药，重复胃镜及Hp检查。①尿素酶试验：取一小块胃粘膜标本置于试剂盒内（福建三强公司产），盖好盖，置于室温下观察试剂颜色变化。10min后由正常的淡黄色变为粉红色即为阳性，表示Hp感染。若无变化为阴性。②病理组织学检查：按常规制备石蜡切片，片厚3μm～4μm按常规的Warthin－starry银染法进行染色。组织呈黄棕色，细菌呈黑色。③细菌培养：收取标本置4℃冰箱保存，1h内进行培养。将活组织用无菌组织研磨器研碎，接种于血琼脂加TMP，万古霉素和多粘菌素B等抗生素混合液的培养基中。培养基置于厌氧罐内，37.5℃，培养5d～7d。72h开始观察细菌生长情况。根据Hp菌落特点、尿素酶试验、尿酸水解试验等确定Hp存在。

以上3种检查均显示Hp阳性，证实Hp存在。反之3种检查均阴性者，证实Hp不存在。病人出院后，分别于疗程结束后6月，12个月和18个月各随访次，溃疡复发或出血者复查胃镜。

统计方法　X²检验或四格表确切概率法。

2　结果

2.1　溃疡愈合率和Hp根除率

A、B、C3组病人经4周治疗后，溃疡愈合率分别100％、96.8％和97.5％。3组相互间比较，溃疡愈合率无显著性差异（P＞0.05）；A、B两组Hp根除率分别为83.3％和18.7％，两者比较有显著性差异（P＜0.05）。

表1　治疗后PU愈合率和Hp根除率

组　别	n	PU愈合率（％）	Hp根除率（％）
A	36	100(36/36)	83..(30/36)^a
B	32	96.8(31/32)	18.7(6/32)
C	40	97.5(39/40)

^aP＞0.05，vsB组。

2.2　PU再出血情况

随访18人月后，A组仅1例GU病人于治疗11个月后再出血，复查胃镜示：胃窦部溃疡复发。A组再出血率为2.7％，B组再出血率为31.3％，两组比较，再出血率有显著性差异（P＜0.05）。C组再出血率为12.5％，分别为A、B两组比较，再出血率无显著性差异（P＞0.05，见表2）。

表2　三组病人再出血率比较

组　别	n	再出血率（％）
A	36	2.7(1/36)
B	32	31.3(10/32)^a
C	40	12.5(5/40)

^aP＞0.05，vsB组。

3　讨论

目前，根除Hp的治疗有许多方案，但根据率不一，副作用也不同。应用灭滴灵、羟氨苄青霉素和铋剂三联疗法根除Hp，其根除率可达80％，但副作用较大，有时病人较难忍受，且常产生抗药性。研究发现，质子泵抑制和抗生素联用根除Hp具有良好的效果，根除率达80％，对比三联疗法具有副作用少，溃疡愈合快等特点。本研究应用洛赛克和羟氨苄青霉素联用根除Hp，达到良好的效果，其根除率达83.3％，与上述报道结果相近。对比单用洛赛克治疗组，其根除率有显著性差异，且溃疡愈合率达100％，未发现明显副作用，说明该方案对根除Hp和治愈溃疡有良好的作用。

众所周知，上消化道出血是PU最常见的并发症。PU并出血病人经内科治疗后仍大约1/3的病人1a～3a内出现再出血。PU再出血病人通常采用外科手术治疗，但外科手术治疗有一定危险性。因此，人们一直在寻找一种非手术方法预防和治疗PU再出血。Jansen等应用雷尼替丁长期维持治疗PU再出血病人，结果显示PU再出血率降低为8％～9％，取得预防PU再出血的较满意效果。但该方案存在费用较大，病人需长期坚持服药等缺点。最近，有研究发现根除Hp也可使PU再出血率明显降低。Rokkas等选择31例DU再出血病人进行1年的追踪观察研究，结果发现根除Hp组病人无1例出现再出血，而对照组DU出血率达33％。本研究通过随机选择36例DU和GU并出血病人，经2周根除Hp治疗后追踪观察18个月，仅发现1例GU病人再出血，再出血率为2.7％，与对照组比较，再出血率有显著性差异，说明根除Hp对预防PU再出血有一定作用。

根除Hp对预防PU再出血的机理仍不十分清楚。有研究发现，根除Hp可使PU复发率明显降低，推测根除Hp减少PU再出血可能与其促使溃疡愈合，降低溃疡复发率有关。本研究也发现，根除Hp的PU并出血组和Hp阴性的PU阴性的PU并出血组比较，18个月内其PU再出血率无显著差异，这说明了Hp感染对PU再出血的影响，同时提示Hp对PU再出血的作用，除对溃疡愈合影响外，还可能存在其它机制。另外，本研究发现，根除Hp后再出血的那例病人为GU患者，Hp对DU和GU再出血是否有不同的影响，尚需进一步深入研究。

研究发现，出血性PU比非出血性PU，Hp的感染率明显降低，说明Hp不是PU再出血的唯一因素。尽管根除Hp后PU再出血明显减少，但在其它因素如非甾体类消炎药、饮酒、抽烟等作用下，溃疡也可再出血。因此，根除Hp不是预防PU再出血的唯一方法。本研究发现，经治疗后出现再出血的病例，多为年老体弱或有其它严重伴发病或多次反复出血病人。因此，这类病人，除了避免进食对胃粘膜损伤作用的药物或食物外，根除Hp后，需继续给予H₂受体阻滞剂维持治疗。