在脾气变化的背后，常常隐藏着多种严重的疾病。这类疾病很多，最常见的主要有以下几种：
精神分裂症脾气改变若发生在青壮年尤其是青年人身上，首先应考虑患精神病，而最常见的又是精神分裂症。病人的主要表现是：情感淡漠，对周围的人和事漠不关心，但思维紊乱，讲话内容缺乏内在联系等。
老年性痴呆如果是60岁以上的老年人，在记忆力下降之后，发现其性格变得主观、固执、急躁、喜怒无常、自私、多疑，常为生活小事而争吵，和家人处不来，甚至蛮横无理、行为古怪、幼稚或愚蠢，让人啼笑皆非，难以捉摸。这时要想到老年人最常见的疾病——老年性痴呆。
慢性疾病常见的有：肺心病——出现幻觉，言语错乱或行为反常等；肝硬化——出现烦躁、易怒甚至毁物、打人等粗暴行为。
更年期综合征如果更年期妇女出现性格改变，变得急躁、好生闷气、好挑剔，或抑郁、焦虑不安，或合并乏力、失眠、多汗等植物神经失调症状，应想到更年期综合征。
中毒性神经病长期服用一些药物，如阿托品、溴化物、异烟肼、肾上腺皮质激素等，以及某些含重金属(铝、汞)的化学物品，如果出现性格、行为的改变，应考虑中毒性神经病。
慢性酒精中毒长期较大量地饮用烈性酒，如出现性格改变，冷漠、粗心、对工作和生活无兴趣，同时智力明显下降，很有可能是慢性酒精中毒。