红霉素软膏为抗生素类药，抗菌谱较广，刺激较小，对大多数革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌及一些非典型性致病菌如衣原体、支原体均有抗菌活性。它的最佳适应症包括化脓性皮肤病、小面积烧伤、溃疡面的感染和寻常痤疮等。
皮肤感染：脓包疮等化脓性皮肤病及溃疡面的感染可以使用红霉素软膏，也可用于皮肤黏膜交界部位，如口周和肛周等处的感染。用法一般是每日两次，薄涂于患处。
轻微创伤：轻微挫伤、划伤或其他创伤都可使用红霉素软膏，一般用法是将患处清洗消毒，之后将适量药膏涂于患处，每日两次。
轻度烧烫伤：小面积的烧伤、烫伤可先用冷水冲洗一下伤口，然后在表面薄涂一层红霉素软膏。
蚊虫叮咬：蚊虫叮咬的情况较严重时，应当及时清洗并消毒被叮咬的局部，取适量本药膏涂抹。每日两次，连用5～7天。
流鼻血：干燥的天气会让一些人原本干燥的鼻黏膜更加脆弱，这时不妨用红霉素软膏适量涂抹鼻中隔部位，每日4～5次，可以消毒、软化鼻腔，滋润鼻黏膜，改善鼻腔内环境，预防鼻出血。涂抹的量不要过多，以防药膏倒流进口中。
口角炎：口角炎多因感染引起，以学龄前儿童多见。细菌性口角炎可以涂抹少量红霉素软膏，同时服用维生素B2。
虽然红霉素软膏应用广泛，但它对真菌感染引起的皮肤病，如头癣、甲癣、股癣和手足癣等却不起作用。红霉素软膏偶尔也会导致一些不良反应，如局部烧灼感、干燥、发痒、红斑，偶见荨麻疹样反应。如果出现上述不良反应，应立即停止使用。（王海亭）